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Gastroentérologie Clinique et Biologique
Vol 25, N° 10   - octobre 2001
pp. 927-932
Doi : GCB-10-2001-25-10-0399-8320-101019-BKR3
Intérêt de la gastrectomie prophylactique chez les sujets porteurs d'une mutation délétère du gène de la E-cadhérine
 
Early gastric cancer in young, asymptomatic carriers of germ-line E-cadherin mutations DG Huntsman, F Carneiro, FR Lewis, PM MacLeod, A Hayashi, KG Monaghan, R Maung, R Seruca, CE Jackson, C Caldas N Engl J Med 2001;344:1904-9.

Les prises en charge de deux familles typiques d'agrégations familiales de cancers de l'estomac liées à des mutations germinales délétères de la E-cadhérine (CDH1) sont rapportées. Une gastrectomie prophylactique avait été demandée par une malade avant la possibilité de diagnostic génétique dans une des deux familles. Un diagnostic génétique a été proposé à l'ensemble des sujets à risque de ces deux familles. La patiente ayant subi la gastrectomie prophylactique s'est révélée être non porteuse. Cinq des 7 sujets porteurs de la mutation délétère identifiée dans leur famille, âgés de 22, 27, 28, 35, 40 ans, ont décidé d'être traités par une gastrectomie totale prophylactique. Dans les 5 cas, un cancer superficiel non détectable macroscopiquement a été mis en évidence à l'examen anatomopathologique systématique de l'estomac. Une infiltration superficielle par des cellules « en bague à chaton » a été mise en évidence dans tous les cas. Chez 3 des 5 malades, le cancer était multifocal. Dans un cas, 65 des 140 blocs examinés présentaient des cellules malignes « en bague à chatons » sous un épithélium de surface normal. Il est intéressant de noter que 4 de ces 5 malades avaient eu une endoscopie considérée normale dans les 15 mois précédant la gastrectomie. Bien que l'histoire naturelle de ces cancers précoces de l'estomac ne soit pas formellement connue, il est probable qu'un certain nombre d'entre eux auraient progressé et que les limites du dépistage endoscopique de ces lésions sont bien posées par cette étude.

Commentaires
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Parmi les cancers de l'estomac, 1 à 3 % sont liés à des formes héréditaires, que ce soit dans le cadre de syndromes, comme le syndrome de Lynch, le syndrome de Li-Fraumeni, le syndrome de Peutz-Jeghers et la polypose adénomateuse familiale ou dans le cadre de cancers de l'estomac isolés. Dans cette dernière catégorie, des mutations germinales de la E-cadhérine (CDH1) ont été identifiées comme responsables de la survenue d'agrégations familiales de cancer de l'estomac diffus selon un mode autosomique dominant [1] . Les mutations de la E-cadhérine sont responsables d'environ 25 % des formes héréditaires du cancer de l'estomac. Une définition a été proposée, qui tient compte du nombre de sujets atteints dans la famille, des liens de parenté et de l'âge au moment du diagnostic [Roses Prm One Baskets Femmes Noires Roshe W Pendleton Nike Id Pour Blanches tqxWPgwa7E] . La recherche d'une mutation de CDH1 devrait être proposée lorsque les critères suivants sont présents

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  • 2 cas de cancers gastriques diffus dans la famille chez des parents au premier ou au second degré avec un âge au diagnostic inférieur à 50 ans chez les malades ;
  • 3 cas familiaux ou plus de cancers gastriques diffus chez des parents au premier ou au second degré indépendamment du critère d'âge.

Le risque, pour ces malades, de développer un cancer de l'estomac au cours de leur existence est compris entre 60 % et 80 % et la mortalité de ces cancers est élevée [Roses Prm One Baskets Femmes Noires Roshe W Pendleton Nike Id Pour Blanches tqxWPgwa7E] . Compte tenu de ces paramètres cliniques, la question du traitement préventif par gastrectomie prophylactique est posée chez ce type de malades, ce d'autant plus que l'âge de survenue est précoce (le plus jeune malade décrit dans la littérature avait 14 ans) et que l'endoscopie digestive est souvent prise en défaut pour le dépistage de ces cancers diffus et infiltrants. La publication de Hunstman et al. dans le New England Journal of Medicine illustre de manière frappante les avancées de la génétique dans la prédiction du risque des pathologies malignes et de l'aide qu'elle peut apporter dans les décisions difficiles de gestes prophylactiques lourds.

La gastrectomie prophylactique apparaît comme la meilleure attitude chez les sujets pour lesquels une mutation délétère de CDH1 aura été identifiée. Le diagnostic génétique doit être proposé avant la décision de gastrectomie prophylactique afin d'éviter des gestes chirurgicaux inutiles. Des questions restent en suspens sur le devenir de ces malades après gastrectomie et, en particulier, sur leur risque de développer d'autres néoplasies (sein, côlon) au cours de leur existence.

Pierre Laurent-Puig [1]
[1] Hôpital Européen Georges-Pompidou, Paris.




Guilford P, Hopkins J, Harraway J, McLeod M, McLeod N, Harawira P, et al. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer. Nature 1998;392:402-5.
Caldas C, Carneiro F, Lynch HT, Yokota J, Wiesner GL, Powell SM, et al. Familial gastric cancer : overview and guidelines for management. J Med Genet 1999;36:873-80.

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